Пожалуй, ни одна другая область онкологии не развивается так стремительно и не обещает так много, как иммунотерапия.
Идея заставить собственный организм атаковать опухоль давно перестала быть фантастикой, но до недавнего времени оставалась уделом избранных — тех, кто может позволить себе лечение стоимостью в сотни тысяч долларов и готов ждать его изготовления неделями.
Группа исследователей из Китайской академии наук, судя по всему, нашла способ кардинально изменить эту ситуацию, превратив «штучное» производство лекарств в настоящий конвейер, – сообщает корреспондент сетевого издания «Белновости».
Прорывной метод, разработанный командой под руководством профессора Ван Цзиньюня (Институт зоологии) и профессора Чжу Сяофаня (Государственная ключевая лаборатория экспериментальной гематологии), был опубликован в журнале Nature Biomedical Engineering.
Речь идет о революции в использовании так называемых естественных киллеров, или NK-клеток.
В нашем организме эти клетки выполняют роль спецназа: они первыми замечают и уничтожают переродившиеся раковые клетки. Современная наука научилась «вооружать» их дополнительными рецепторами (CAR), чтобы охота на опухоль была еще более прицельной.
Однако главная проблема CAR-T-терапии (где используются Т-лимфоциты) — её непомерная цена и сложность. Препарат создается индивидуально для каждого пациента, что делает процедуру доступной менее чем для 10% нуждающихся в мире.
NK-клетки в этом смысле выглядят привлекательнее: они универсальны и не требуют индивидуального подбора, как донорская кровь. Но их массовое производство тоже упиралось в высокую стоимость и технологические сложности. Китайские ученые решили зайти с неожиданной стороны — отказаться от работы со зрелыми клетками и перенести весь процесс на самую раннюю стадию.
Вместо того чтобы выделять и модифицировать «взрослые» NK-клетки из крови (что дает непредсказуемый результат), исследователи обратились к «чистому листу» — стволовым клеткам из пуповинной крови. Они встроили ген CAR в эти CD34+ гемопоэтические прогениторные клетки, а затем провели их через специальную трехступенчатую систему «созревания», имитирующую естественные процессы в организме.
Результаты, которые приводят авторы работы, поражают воображение. Из одной-единственной стволовой клетки ученым удалось получить до 83 миллионов готовых клеток-киллеров.
Технология позволяет говорить уже не о штучном производстве, а о настоящей «фабрике клеток». По подсчетам исследователей, всего одной пятой части стандартного образца пуповинной крови хватит для создания терапевтических доз для диапазона от 760 до 83 000 пациентов — в зависимости от требуемой концентрации препарата.
Но главное даже не в масштабах. Новая методика оказалась чудовищно экономичной. Она требует в сотни тысяч раз (от 140 000 до 600 000) меньше дорогостоящих вирусных векторов — тех самых инструментов, которыми редактируют клетки, — по сравнению с традиционными подходами.
Именно вирусные векторы составляют львиную долю стоимости современных генных терапий, и их радикальное сокращение способно обрушить цену лекарства с астрономических высот до уровня, доступного массовому пациенту.
Эффективность нового оружия против рака подтверждена экспериментально. В опытах in vitro полученные клетки успешно уничтожали клетки острого лимфобластного лейкоза, в том числе взятые у реальных больных. На мышиных моделях лейкемии CAR-киллеры замедляли рост опухолей и значительно продлевали жизнь подопытных животных.
Критически важным оказалось и то, что клетки сохраняли свои противораковые свойства даже после заморозки и разморозки. Это значит, что на основе новой технологии можно создавать замороженные банки готовых препаратов.
Лекарству больше не нужно будет следовать за пациентом по индивидуальной траектории — пациент сможет получить его с полки аптечного холодильника.
По сути, китайские ученые предлагают перейти от эпохи ювелирной работы с каждой дозой к эпохе промышленного масштабирования клеточной терапии.
Если их метод подтвердит свою надежность в клинических испытаниях на людях, это будет означать, что один из главных барьеров на пути массового лечения рака иммунными клетками наконец преодолен.
Автор: Виталий Кистерный
